Grzyby jelitowe mogą sprzyjać rakowi trzustki
Grzyby zamieszkujące organizm i ich wpływ na zdrowie ludzi nie cieszyły się tak dużym zainteresowaniem naukowców, jak bakterie. Ta sytuacja może się wkrótce zmienić, ponieważ nowe badanie ujawnia, że grzyby żyjące w jelitach wydają się odgrywać rolę w raku trzustki.
W niedawnym Natura artykułu, naukowcy opisują, w jaki sposób badali grzyby jelitowe u myszy i ludzi z rakiem trzustki.
Zespół odkrył, że niektóre gatunki grzybów w jelitach mogą dostać się do przewodu trzustkowego, czyli przewodu, którym trzustka dostarcza soki trawienne do jelit.
Mikroorganizmy docierają do trzustki, podróżując przewodem w kierunku przeciwnym do płynów trawiennych.
Nowe badanie pokazuje, że w przypadku raka trzustki populacje grzybów guzów trzustki i jelit różnią się od populacji zdrowych myszy i ludzi.
Naukowcy odkryli również, że podanie myszom z najczęstszą postacią raka trzustki silnego leku przeciwgrzybiczego może zmniejszyć ich guzy nawet o 40%.
„Podczas gdy wcześniejsze badania przeprowadzone przez naszą grupę wykazały, że bakterie przemieszczają się z jelit do trzustki” - mówi współautor badania dr George Miller z New York University (NYU) School of Medicine w Nowym Jorku, „ nasze nowe badanie jest pierwszym, które potwierdziło, że również grzyby odbywają tę podróż i że związane z tym zmiany populacji grzybów sprzyjają powstawaniu i wzrostowi guza ”.
Trzustka i rak
Trzustka to duży, cienki narząd, który znajduje się za żołądkiem, głęboko w jamie brzusznej. Wytwarza płyny, które pomagają trawić pokarm i kontrolować poziom cukru we krwi.
Według Centers for Disease Control and Prevention (CDC), rak trzustki jest jednym z 10 najczęstszych nowotworów zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet w Stanach Zjednoczonych, gdzie zapadalność wzrosła o prawie 1,2% rocznie w ciągu ostatniej dekady.
Według szacunków National Cancer Institute (NCI), jednego z National Institutes of Health (NIH), 56770 osób w Stanach Zjednoczonych dowie się w 2019 roku, że mają raka trzustki, a 45750 umrze na tę chorobę. Liczby te stanowią odpowiednio 3,2% wszystkich nowych przypadków raka i 7,5% wszystkich zgonów z powodu raka.
Głębokie umiejscowienie narządu w organizmie oznacza, że rak trzustki jest trudny do wykrycia we wczesnych stadiach. U wielu osób rak już się rozwinął, gdy otrzymają diagnozę, co utrudnia leczenie.
NCI szacuje również, że w latach 2009–2015 tylko 9,3% osób z rakiem trzustki przeżyło 5 lub więcej lat od postawienia diagnozy.
Istnieją różne rodzaje raka trzustki, w zależności od rodzaju tkanki i miejsca pochodzenia. Najczęstszym z nich - i przedmiotem badań - jest gruczolakorak przewodowy trzustki (PDA), który stanowi około 90% przypadków raka trzustki.
W badaniu prześledzili postępy grzybów w jelitach
W ostatnich badaniach dr Miller i współpracownicy przeanalizowali próbki kału od myszy z PDA i bez. Użyli zaawansowanych narzędzi statystycznych i genomicznych do monitorowania gatunków i liczby grzybów przez 30 tygodni.
Oznaczając białka fluorescencyjne na grzybach, zespół był również w stanie prześledzić ich podróż z jelit do trzustki.
Korzystając z tych różnych środków i narzędzi śledzących, naukowcy zaobserwowali, jak zmieniały się populacje grzybów w okresie badawczym.
Okazało się, że rakowe i niezłośliwe trzustki mysie różniły się rozmiarem i składem populacji grzybów. Zauważyli również te różnice w próbkach tkanki trzustki człowieka.
Najbardziej zauważalną różnicą był duży wzrost gatunków należących do rodzaju Malassezia w tkankach nowotworowych.
Inne gatunki grzybów, np. Należące do Parastagonospora, Saccharomyces, i Septoriella, również wzrosła, ale w mniejszym stopniu.
„Wiedzieliśmy o tym od dawna Malassezia grzyby - zwykle występujące na skórze i skórze głowy - są odpowiedzialne za łupież i niektóre formy egzemy, ale ostatnie badania powiązały je również z rakiem skóry i jelita grubego ”- mówi współautor badania, dr Deepak Saxena, profesor. w College of Dentistry na Uniwersytecie Nowojorskim.
„Nasze nowe odkrycia potwierdzają to Malassezia występuje również w guzach trzustki ”.
Dr Deepak Saxena
Zespół odkrył, że leczenie myszy silnym lekiem przeciwgrzybiczym zwanym amfoterycyną B zmniejszyło masę guza o 20–40%. Leczenie zmniejszyło również dysplazję przewodową, wczesną fazę rozwoju raka trzustki, o 20–30%.
Naukowcy zauważają, że leczenie przeciwgrzybicze zwiększyło również działanie przeciwnowotworowe gemcytabiny, standardowego leku do chemioterapii, o 15–25%.
Malassezia uruchamia mechanizm odpornościowy
Dalsze eksperymenty ujawniły, że rak trzustki rośnie 20% szybciej, gdy narząd zawiera tylko narząd Malassezia gatunki. Naukowcy odkryli to, kiedy ponownie wprowadzili te grzyby do trzustki u leczonych myszy.
Gdy obok występują inne pospolite grzyby Malassezia gatunku rak nie rozwija się tak szybko.
Na podstawie tych i innych wyników naukowcy sugerują, że Malassezia zwiększa ryzyko raka trzustki, uruchamiając kaskadę dopełniacza - mechanizm odpornościowy.
Kaskada dopełniacza należy do starożytnej części układu odpornościowego, która zwalcza infekcje. Jednak może również sprzyjać wzrostowi komórek po ustąpieniu infekcji i rozpoczęciu fazy gojenia.
Wcześniejsze badania wykazały, że w połączeniu z wadliwymi genami kaskada dopełniacza może sprzyjać agresywnemu wzrostowi tkanki, który występuje w przypadku raka.
