Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby: nowy lek okazuje się „bezpieczny” i skuteczny
Nowe badanie kliniczne sprawdza korzyści leku doustnego dla osób z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby i daje bardzo obiecujące wyniki.
W Stanach Zjednoczonych 30–40% wszystkich dorosłych żyje z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD). W Europie 20–30% ogólnej populacji cierpi na NAFLD, a liczba ta rośnie.
W NAFLD, która jest jedną z najczęstszych postaci chorób wątroby, w wątrobie odkłada się nadmierna ilość tłuszczu. Ten tłuszcz nie jest wynikiem nadmiernego spożycia alkoholu.
NAFLD może rozwinąć się w niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), w którym odkładaniu się tłuszczu towarzyszy zapalenie wątroby i uszkodzenie komórek wątroby. Do 12% populacji USA ma NASH, a stan ten może przekształcić się w marskość i zwłóknienie.
Obecnie opcje terapeutyczne NAFLD są ograniczone do zmian w diecie i stylu życia, takich jak utrata wagi i więcej ćwiczeń. Obecnie nie ma leków, które mogą leczyć NAFLD.
Jednak nowe badania wskazują na realne leczenie farmakologiczne. Naukowcy pod kierunkiem dr Stefana Traussnigga z Wydziału Medycyny III MedUni w Wiedniu w Austrii przetestowali zalety kwasu norursodeoksycholowego (nor-urso) w badaniu klinicznym kontrolowanym placebo.
Dr Traussnigg i współpracownicy opublikowali swoje odkrycia w The Lancet Gastroenterology & Hepatology.
Badanie zalet nor-urso dla NAFLD
Nor-urso to zmodyfikowana wersja kwasu ursodeoksycholowego, powszechnie stosowanego doustnego leku, który może zmieniać skład żółci i rozpuszczać kamienie żółciowe.
Wcześniejsze badania wykazały, że stosowanie nor-urso do syntetycznego wytwarzania kwasu żółciowego pomaga w leczeniu innej nieuleczalnej choroby wątroby, zwanej pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych.
Teraz dr Traussnigg i zespół przeprowadzili wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne II fazy w celu sprawdzenia korzyści ze stosowania nor-urso u 198 pacjentów z NAFLD w różnych szpitalach i ośrodkach medycznych w całej Austrii i Niemczech.
Naukowcy losowo podzielili uczestników na:
- grupa, która otrzymywała kapsułki nor-urso w dziennej dawce 500 miligramów (mg) (67 uczestników)
- grupa, która otrzymywała 1500 mg nor-urso dziennie (67 uczestników)
- grupa, która otrzymała placebo (64 uczestników)
Uczestnicy przyjmowali leczenie lub placebo przez okres 12 tygodni. Naukowcy obserwowali uczestników klinicznie przez kolejne 4 tygodnie po interwencji.
Głównym rezultatem, którego poszukiwali naukowcy, były poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) - enzymu, który znajduje się głównie w wątrobie. Poziomy ALT są dobrą miarą uszkodzenia wątroby, a ich ocena jest standardowym testem dla tego typu uszkodzeń.
Dawka 1500 mg „bezpieczna i dobrze tolerowana”
Wyniki badania wykazały, że nor-urso poprawia stan wątroby, co odzwierciedla poziom ALT.
Efekty były zależne od dawki, więc grupa, która otrzymywała 1500 mg nor-urso dziennie, odniosła największe korzyści z leku, a obniżenie poziomu ALT w surowicy było najbardziej znaczące w tej grupie.
Podobna liczba „poważnych zdarzeń niepożądanych” - takich jak zaburzenia żołądkowo-jelitowe, bóle brzucha, bóle głowy i infekcje - wystąpiła we wszystkich grupach, w tym w grupie, która przyjmowała placebo.
Podsumowując, dawka 1500 mg nor-urso „spowodowała znaczące zmniejszenie aktywności AlAT w surowicy w ciągu 12 tygodni leczenia w porównaniu z placebo”, piszą autorzy.
„Kwas norursodeoksycholowy był bezpieczny i dobrze tolerowany, co zachęca do dalszych badań” - zapewniają.
Compound działa w „spersonalizowany” sposób
Autorzy badania wyjaśniają mechanizmy leżące u podstaw dobroczynnych skutków nor-urso. Współautor badania, dr Michael Trauner, mówi, że syntetycznie wytworzony kwas żółciowy chroni wątrobę przed stanem zapalnym.
Kontynuuje: „Kwas żółciowy krąży w organizmie jak hormon steroidowy i reguluje wiele procesów metabolicznych. W stłuszczeniowej chorobie wątroby rozwija się oporność na sygnały kwasów żółciowych, tak że procesy te nie funkcjonują już prawidłowo ”.
Jednak Nor-urso „ponownie nasila hormonalne działanie kwasu żółciowego”. Poprawia to perspektywę pacjenta i postęp choroby.
Dr Trauner wyjaśnia również, że „wykorzystanie właściwości sygnałowych i hormonalnego działania kwasów żółciowych” jest „zgodne z duchem medycyny spersonalizowanej” i stanowi kluczowy krok naprzód w dążeniu do zindywidualizowanych metod leczenia.
W najbliższej przyszłości naukowcy planują przetestować korzyści płynące ze stosowania nor-urso w leczeniu chorób układu krążenia, ponieważ jest to główna przyczyna zgonów wśród osób ze stłuszczeniem wątroby. Naukowcy twierdzą, że Nor-urso może poprawić zdrowie kardiometaboliczne i ogólną długość życia.
„Należałoby się tego spodziewać i jesteśmy optymistami. Ale jeszcze tego nie zweryfikowaliśmy ”- mówi dr Trauner.
