Rak jajnika: nowy lek może zapobiegać nawrotom
Nowe badania na myszach identyfikują związek, który zapobiega nawrotom raka jajnika poprzez eliminację komórek macierzystych raka, które pozostawiają po konwencjonalnej chemioterapii.
Według National Cancer Institute w 2018 roku w Stanach Zjednoczonych odnotowano ponad 22 000 nowych przypadków raka jajnika. Ponad 14 000 z nich zakończyło się śmiercią.
Rak jajnika nie występuje zbyt często, ale częstość jego nawrotów jest notorycznie wysoka. Według wcześniejszych szacunków „od 70 do 90 procent wszystkich kobiet z rakiem jajnika” będzie miało nawrót w pewnym momencie po rozpoznaniu, w zależności od stopnia zaawansowania choroby.
Chociaż perspektywy danej osoby zależą od różnych czynników, według najnowszych danych prawie 50 procent osób, u których zachoruje na raka jajnika, przeżywa 5 lat.
Jednak nowe badania mogły znaleźć sposób na zapobieganie nawrotom raka jajnika. Zespół naukowców, kierowany przez dr Ronalda Buckanovicha, który jest również profesorem medycyny na Uniwersytecie w Pittsburghu w Pensylwanii, odkrył lek, który działa na komórki macierzyste raka jajnika i zapobiega jego nawrotom.
Dr Buckanovich i jego koledzy opublikowali swoje odkrycia w czasopiśmie Raporty komórkowe.
Wyrywanie korzenia raka jajnika
Dr Buckanovich wyjaśnia, że chociaż chemioterapia może zniszczyć do 99 procent komórek raka jajnika, w leczeniu nadal „brakuje” macierzystych komórek rakowych.
„Można myśleć o komórkach macierzystych jak o nasionach” - wyjaśnia dr Buckanovich, który jest również współdyrektorem Centrum Badań nad Rakiem Kobiet na Uniwersytecie w Pittsburghu. „Zapuszczają korzenie i wyrastają na roślinę” - mówi.
„Szczególnie podoba mi się analogia z mniszkiem lekarskim. Kiedy leczymy raka, zasadniczo kośimy trawnik. Problem w tym, że mlecze zawsze wracają ”.
Naukowiec wyjaśnia również, że do powstania guza wystarczy 11 komórek rakowych przypominających łodygi. Dlatego naukowcy postanowili znaleźć związek, który może wykorzenić te podobne do komórek macierzystych.
W tym celu naukowcy przeprowadzili szereg eksperymentów chemicznych. W szczególności chcieli znaleźć związek, który hamuje szlak znany jako ALDHA. Komórki rakowe polegają na tej ścieżce, aby pozbyć się toksyn, które wytwarzają, gdy szybko się namnażają.
Współautor badania dr Edward Grimley, który jest pracownikiem naukowym podoktoranckim w laboratorium dr Buckanovich, rozmawiał z Wiadomości medyczne dzisiaj o metodach zastosowanych przez naukowców do znalezienia inhibitora ALDHA.
Grimley wyjaśnił, że zespół przeprowadził badania przesiewowe pod kątem różnych chemicznych analogów „drobnocząsteczkowej cząsteczki, o której wiadomo, że hamuje rodzinę enzymów ALDH1A”.
„Na podstawie tych eksperymentów zidentyfikowaliśmy 673A, silny inhibitor rodziny ALDH1A” - powiedział Grimley. Następnie naukowcy wykazali, że lek ten skutecznie zabijał rakowe komórki macierzyste w liniach komórkowych raka jajnika.
„Ponieważ [rakopodobne komórki macierzyste] są zaangażowane w oporność na chemioterapię, zbadaliśmy wpływ 673A w połączeniu z cisplatyną [lekiem do chemioterapii] na komórki oporne na chemioterapię”.
„Stwierdziliśmy, że 673A jako pojedynczy czynnik miał tylko niewielki wpływ na te komórki” - powiedział współautor MNT. Jednak w połączeniu z lekiem chemioterapeutycznym był bardzo skuteczny.
Naukowcy potraktowali lekiem również oporne na chemioterapię komórki rakowe, wstrzyknęli je myszom i monitorowali wzrost guza przez 28 dni.
„Chociaż komórki traktowane cisplatyną wytwarzały guzy podobne pod względem wielkości do tych wytwarzanych przez komórki nieleczone, komórki traktowane 673A wytwarzały guzy, które były 4-5 razy mniejsze” - donosi Grimley.
Na koniec dr Buckanovich i zespół wstrzyknęli gryzoniom chemoodporne komórki raka jajnika. Następnie jedną grupę myszy potraktowali samą chemią, a drugiej grupie chemię w połączeniu z 673A.
Naukowcy monitorowali myszy przez 6 miesięcy. Gdy 673A stosowano razem z chemioterapią, guzy u prawie dwóch trzecich myszy wykazywały remisję po 6 miesiącach. Z kolei wszystkie gryzonie, które otrzymały tylko chemioterapię, zmarły.
Dr Buckanovich wyjaśnia również, że w połączeniu z chemioterapią 673A była 10 razy bardziej skuteczna w niszczeniu komórek macierzystych niż poprzednie inhibitory ALDH.
„To tak, jakby jeden plus jeden równał się 10” - komentuje dr Buckanovich. „To było dla mnie naprawdę uderzające, jak synergiczne były te dwa leki. Jest to ważne, ponieważ oznacza to, że możesz potencjalnie stosować niższe dawki i zmniejszyć toksyczność dla pacjentów ”.
Nowy lek może poprawić wskaźniki przeżycia
Współautor badania Grimley skomentował znaczenie wyników dla MNT. „Biorąc pod uwagę wszystko, co wiedzieliśmy o znaczeniu enzymów ALDH1A w oporności na chemioterapię”, powiedział, „nawrót choroby i ich związek z [rakowymi komórkami macierzystymi], nasza hipoteza była taka, że celowanie w rodzinę ALDH1A byłoby doskonałym podejściem terapeutycznym a to badanie z pewnością pomaga potwierdzić tę hipotezę ”.
„Opcje leczenia i wyleczenia nabłonkowego raka jajnika są w stagnacji przez ostatnie trzy dekady” - powiedział Grimley.
„Biorąc pod uwagę wysoką częstotliwość nawrotów i choroby oporne na chemioterapię, leki takie jak 673A mogą znacząco poprawić wskaźniki przeżywalności raka jajnika”.
Edwarda Grimleya
Jednak autorzy ostrzegają również, że lek wymaga więcej pracy, zanim trafi na rynek. Lek nie jest jeszcze tak rozpuszczalny, jak powinien, i nie utrzymuje się zbyt długo w organizmie. Ponadto naukowcy nie przetestowali tego na ludziach.
