Schizofrenia: największe badanie genetyczne dostarcza nowych informacji
Nowe, największe tego typu badanie znajduje więcej dowodów na genetyczne podłoże schizofrenii. Odkrycia mogą ostatecznie doprowadzić do opracowania nowych leków.
Nowe badanie pojawiło się w czasopiśmie Nature Neuroscience.
Pierwszym autorem artykułu jest Elliott Rees, pracownik naukowy w Medical Research Council (MRC) Center for Neuropsychiatric Genetics and Genomics na Cardiff University w Wielkiej Brytanii.
Jak wyjaśniają Rees i jego koledzy, zarówno powszechne, jak i rzadkie warianty genetyczne ryzyka przyczyniają się do wystąpienia schizofrenii.
Jednak naukowcy odkryli kilka z tych wariantów lub alleli - powszechnych lub rzadkich - w istniejących badaniach asocjacyjnych całego genomu.
Dlatego naukowcy postanowili odkryć rzadsze warianty genetyczne zaangażowane w schizofrenię.
Mając to na uwadze, zespół przeprowadził sekwencjonowanie egzomu - najnowocześniejszą technikę, która pozwala na szybkie sekwencjonowanie dużych fragmentów DNA - na 613 triach genetycznych schizofrenii. Trio genetyczne odnosi się do dwojga rodziców i jednego dziecka.
Zespół przyjrzał się wariantom de novo w tej próbce trio - innymi słowy, przyjrzał się nowym odmianom genetycznym potomstwa, które powstały z genów dwojga rodziców.
Następnie naukowcy połączyli te dane z istniejącymi informacjami z 2831 triów genetycznych (w tym 617, które Rees i współpracownicy przeanalizowali w poprzednich badaniach), uzyskując w sumie 3444 trio.
Zdaniem autorów, dostarczyło to „największej jak dotąd analizy kodowania [wariantów de novo] w schizofrenii”.
Ponadto naukowcy skupili się na genach wysokiego ryzyka, które nakładają się na schizofrenię, zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD) i zaburzenia neurorozwojowe.
O krok bliżej nowych terapii
Zespół odkrył, że jeden gen o nazwie SLC6A1 miał znacznie wyższe wskaźniki mutacji de novo niż oczekiwano.
Zmutowane geny były rzadkie w tym sensie, że miało je tylko około 3 na 3000 osób ze schizofrenią.
Jednak odkrycia są znaczące nie ze względu na to, jak powszechne są mutacje, ale dlatego, że wpływają one na GABA, główny chemiczny neuroprzekaźnik, który jest kluczowy dla ośrodkowego układu nerwowego.
Odkrycia wzmacniają wcześniejsze badania, które sugerowały, że zakłócenia w sygnalizacji neuronalnej GABA-ergicznej są zaangażowane w genetyczne ryzyko schizofrenii.
„Ta praca pogłębia naszą wiedzę na temat biologicznych przyczyn tego schorzenia, co, mamy nadzieję, doprowadzi do opracowania nowych i skuteczniejszych metod leczenia - ponieważ identyfikacja kluczowych genów, których to dotyczy, dostarcza celów molekularnych do opracowania nowych leków” - wyjaśnia Rees.
„Opracowanie nowych terapii może zająć wiele lat, ale to potencjalnie przybliża nas o krok” - dodaje.
Wydaje się, że mutacje, które odkrył zespół, znacznie zwiększają ryzyko genetyczne, co zwiększa wpływ wyników i interwencji terapeutycznych, które mogą z nich wynikać.
Współautor badania, profesor Sir Michael Owen, który jest byłym dyrektorem MRC Center, również komentuje wyniki.
Mówi: „Oprócz implikacji konkretnego genu, SLC6A1, po raz pierwszy w schizofrenii, nasze odkrycia sugerują, że nowe mutacje w genach, które są ważne dla rozwoju mózgu, mogą być głównym czynnikiem w niektórych przypadkach i że te mutacje również mogą się nasilać ryzyko innych zaburzeń, takich jak autyzm i opóźnienie rozwoju ”.
„Oprócz zrozumienia, w jaki sposób mutacje wpływają na funkcjonowanie mózgu, ważne będzie zrozumienie, jakie czynniki modyfikują ich skutki, ponieważ mogą one być również potencjalnymi celami dla nowych terapii”.
Na całym świecie schizofrenia dotyka około 1% populacji i jest jedną z 15 głównych przyczyn niepełnosprawności.
Szacunki sugerują, że w Stanach Zjednoczonych z tą chorobą żyje około 1,5 miliona ludzi.
