Rak skóry: Często IBD, lek na zapalenie stawów może zwiększać ryzyko
Nowe badania, opublikowane w czasopiśmie Nature Communications, ujawnia „mocne argumenty za powiązaniem” między azatiopryną a mutacjami genetycznymi występującymi w typowym typie raka skóry.
Każdego roku rak płaskonabłonkowy (cSCC) dotyka ponad 1 milion osób w Stanach Zjednoczonych.
Około 5 procent takich przypadków powoduje przerzuty, a cSCC odpowiada za około 25 procent wszystkich zgonów spowodowanych rakiem skóry.
Podobnie jak w przypadku większości nowotworów skóry, bycie jasną karnacją i spędzanie zbyt dużo czasu na słońcu są częstymi czynnikami ryzyka.
Jednak nowe badania sugerują, że immunosupresyjny lek azatiopryna - który może leczyć zapalenie stawów, zapalenie naczyń, chorobę zapalną jelit i odrzucenie narządu po przeszczepach - może również zwiększać ryzyko.
W szczególności nowe badania wykazały, że stosowanie azatiopryny koreluje z pewną sygnaturą mutacji w raku skóry cSCC.
Nowe badanie zostało przeprowadzone przez Charlotte Proby, profesor dermatologii w School of Medicine na University of Dundee w Wielkiej Brytanii. Prof. Gareth Inman jest pierwszym autorem artykułu.
„Silna korelacja” z sygnaturą mutacji
Jak wyjaśnia prof. Proby i współpracownicy, różne czynniki powodujące raka mają różne sygnatury mutacyjne. Na przykład, niektóre sygnatury mutacyjne są związane z wiekiem, inne z uszkodzeniem DNA, a jeszcze inne z paleniem tytoniu lub ekspozycją na światło ultrafioletowe.
W tym badaniu naukowcy zbadali mutacyjne sygnatury guzów od 37 osób z cSCC za pomocą analizy całego egzomu. U większości tych pacjentów układ odpornościowy został osłabiony za pomocą azatiopryny.
Następnie naukowcy porównali te dane z danymi klinicznymi z badań podłużnych i analiz ekspresji genów.
Wystąpiła „silna dodatnia korelacja” między nową sygnaturą mutacji zwaną sygnaturą 32 a czasem trwania leczenia azatiopryną u pacjentów z immunosupresją.
Badanie ujawniło również „istotny związek” między „potwierdzoną historią narażenia na azatioprynę a obecnością sygnatury 32”.
„Podsumowując”, wyjaśniają autorzy badania, „odkrycia te wskazują, że przewlekła ekspozycja na azatioprynę koreluje z obecnością sygnatury mutacyjnej 32”.
Znaczenie ustaleń
Jak wyjaśniają autorzy, poprzednie badania wiązały już azatioprynę ze zwiększoną wrażliwością na światło ultrafioletowe A (UVA), a także z działaniem uszkadzającym DNA na skórze.
Jednak badanie pokazuje, że stosowanie leku zmienia i przyczynia się do budowy molekularnej raka skóry cSCC. Prof. Inman komentuje wyniki.
„Chociaż liczba pacjentów była niewielka, a odkrycia te powinny zostać zweryfikowane w większej niezależnej kohorcie, to badanie molekularne dostarcza mocnych argumentów na potwierdzenie związku między tą nową sygnaturą mutacji a długotrwałym stosowaniem azatiopryny”.
Prof. Gareth Inman
W rezultacie, mówi prof. Proby, „Zalecamy wszystkim lekarzom udzielenie odpowiednich porad dotyczących unikania promieniowania UVA, w tym całorocznej ochrony przeciwsłonecznej pacjentom stosującym azatioprynę”.
Naukowcy niekoniecznie zalecają zaprzestanie stosowania azatiopryny. „Podobnie jak w przypadku wszystkich leków, ryzyko należy porównać z korzyściami”, mówi prof. Proby, „szczególnie w przypadku konieczności leczenia chorób potencjalnie zagrażających życiu skutecznymi lekami”.
Jednak „Ważne jest, aby ochrona przed słońcem, obserwacja skóry i wczesna diagnostyka / usuwanie zmian chorobowych były częścią rutynowego postępowania z pacjentami stosującymi azatioprynę” - podsumowuje.
