Niektóre terapie przeciwnowotworowe mogą zapobiegać chorobom sercowo-naczyniowym
Według nowych badań przeprowadzonych przez University of California w San Diego School of Medicine, istniejące leki przeciwnowotworowe mogą zostać ponownie wykorzystane do leczenia zapalenia naczyń.
Publikowanie wyników w Raporty komórkowe, autorzy opisują nowe spostrzeżenia na temat sposobu, w jaki receptory sprzężone z białkiem G (GPCR) działają w komórkach, wpływając na stan zapalny za pomocą komórkowych „systemów usuwania odpadów”.
Zapalenie naczyń krwionośnych (zapalenie naczyń krwionośnych) jest istotnym czynnikiem przyczyniającym się do wczesnych faz miażdżycy, choroby, w wyniku której w tętnicach odkłada się płytka i która może prowadzić do zawału serca, udaru mózgu, a nawet śmierci.
Choroby układu krążenia są główną przyczyną zgonów na całym świecie, dlatego priorytetem jest identyfikacja potencjalnych celów terapii zajmujących się chorobami sercowo-naczyniowymi lub ich przyczynami - takimi jak zapalenie naczyń.
Funkcje GPCR „nie w pełni zrozumiane”
GPCR są osadzone w błonach wszystkich komórek, gdzie pośredniczą w odpowiedziach komórek na ich zewnętrzne środowiska. GPCR zmieniają kształt, gdy wiąże się z nimi składnik odżywczy lub inna cząsteczka.
Część tej zmiany kształtu wiąże się z dokowaniem białka G wewnątrz komórki do GPCR po wewnętrznej stronie błony, co inicjuje serię zmian molekularnych.
Naukowcy wiedzą, że GPCR są ważne w utrzymaniu wielu funkcji biologicznych, takich jak węch, wzrok, smak, reakcje alergiczne, ciśnienie krwi i tętno.
Wiedzą również, że nieprawidłowe działanie GPCR może przyczynić się do wielu chorób. Jednak wiele podstawowych funkcji GPCR nadal nie jest w pełni zrozumiałych.
Jak GPCR wpływają na stan zapalny
Zespół badawczy z ostatnich badań zbadał, jak proces zwany ubikwitynacją wpływa na funkcje GPCR w komórkach wyściełających naczynia krwionośne.
Ubikwitynacja ma miejsce, gdy białka są znakowane przez enzymy cząsteczkami zwanymi ubikwityną, działającymi jako rodzaj flagi informującej komórkę, że to białko może zostać usunięte.
Jednak zespół odkrył, że w tych komórkach GPCR aktywuje enzym ligazę E3, który inicjuje ubikwitynację, która z kolei aktywuje promujące stan zapalny białko p38. Jest to mechanizm znacznie różniący się od zwykłego procesu ubikwitynacji.
„Zaskoczyło nas odkrycie, że na GPCR i stan zapalny wpływa ubikwitynacja - proces, o którym wcześniej sądzono, że oznacza tylko białka do zniszczenia” - wyjaśnia starszy autor JoAnn Trejo. „Zamiast tego ujawniliśmy nowe spostrzeżenia dotyczące zarówno funkcji GPCR, jak i wszechobecności”.
Według Trejo jest to pierwszy przypadek, gdy ligazy E3 zostały zidentyfikowane jako odgrywające rolę w zapaleniu naczyń, co czyni je realnym celem w opracowywaniu metod leczenia tego schorzenia.
Dobra wiadomość jest taka, że kilka leków, które są obecnie stosowane w leczeniu raka, zostało już zatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA); takie leki hamują te ligazy ubikwityny E3, a naukowcy badają obecnie więcej w badaniach klinicznych. Tak więc możliwe jest również stosowanie tych leków w leczeniu zapalenia naczyń.
Trejo ostrzega jednak, że „ta dziedzina jest naprawdę w powijakach” i że „liczba zatwierdzonych lub poddawanych badaniom klinicznym leków ukierunkowanych na E3 jest niezwykle mała”. Sytuację dodatkowo komplikuje sama liczba różnych ligaz E3 w organizmie, o których uważa się, że wynosi od 600 do 700 i które są związane z różnymi funkcjami biologicznymi.
Chociaż zapalenie naczyń jest znanym czynnikiem przyczyniającym się do miażdżycy, Wiadomości medyczne dzisiaj Niedawno donosi o badaniu, w którym stwierdzono, że stan zapalny może faktycznie pomóc w powstrzymaniu zawału serca i udaru w bardziej zaawansowanych przypadkach choroby.
