Czy post może pomóc w leczeniu choroby Huntingtona?
Nowe badanie wskazuje, że ograniczenie spożycia pokarmu do określonej pory dnia może przynieść korzyści osobom żyjącym z chorobą Huntingtona.
Po zbadaniu mysich modeli choroby naukowcy odkryli, że ścisły harmonogram jedzenia - który obejmował ograniczenie dostępu gryzoni do 6-godzinnego okna każdego dnia - doprowadził do znacznego obniżenia poziomu zmutowanego białka, o którym wiadomo, że odgrywa rolę w Choroba Huntingtona.
Badaniami kierowała Dagmar Ehrnhoefer, która wówczas pracowała w Centre for Molecular Medicine and Therapeutics na University of British Columbia (UBC) w Kanadzie.
Ehrnhoefer i jej koledzy opublikowali niedawno wyniki swoich badań w czasopiśmie Acta Neuropathologica Communications.
Choroba Huntingtona to postępująca choroba neurologiczna, na którą szacuje się, że dotyka ponad 30 000 osób w Stanach Zjednoczonych. Początek choroby Huntingtona najczęściej występuje między 30 a 50 rokiem życia.
Objawy obejmują mimowolne ruchy, problemy z poruszaniem się i upośledzenie funkcji poznawczych.
Obecnie nie ma lekarstwa na chorobę Huntingtona i nie ma leków, które mogłyby spowolnić jej postęp. Obecne leki mogą jedynie pomóc ludziom radzić sobie z objawami choroby. Na przykład lek o nazwie tetrabenazyna może pomóc złagodzić pląsawicę.
Testowanie efektów postu
Choroba Huntingtona jest spowodowana mutacją w genie huntingtyny (HTT), który jest dziedziczony od rodzica z mutacją.
Mutacja w genie HTT prowadzi do wytworzenia zmutowanej formy białka HTT, które określa się jako mHTT. Badania sugerują, że mHTT współpracuje z innymi białkami, napędzając postęp choroby Huntingtona.
Większość badań poszukujących nowych metod leczenia choroby Huntingtona skupia się na celowaniu w gen HTT, ale Ehrnhoefer i współpracownicy sugerują, że obniżenie poziomu białka mHTT może być alternatywną strategią.
W nowym badaniu wykazali, jak długotrwały post każdego dnia może pomóc obniżyć poziom mHTT w mózgu.
Wcześniejsze badania wykazały, że post może przynosić korzyści osobom z innymi postępującymi schorzeniami neurologicznymi, takimi jak stwardnienie rozsiane, więc zespół starał się ustalić, czy taka strategia może przynieść korzyści osobom z chorobą Huntingtona.
Naukowcy doszli do swoich odkryć, badając mysie modele choroby Huntingtona. Ograniczyli dostęp gryzoni do pożywienia, więc myszy mogły jeść tylko w tym samym 6-godzinnym okresie każdego dnia, a przez pozostałe 18 godzin pościły.
Post zmniejsza poziom mHTT
Badanie ujawniło, że ograniczenia pokarmowe wywołały u myszy proces zwany autofagią - proces samooczyszczania komórek, w którym wszelkie uszkodzone lub niepotrzebne składniki są usuwane.
Bezpośrednim skutkiem autofagii wywołanej postem było obniżenie poziomu mHTT w mózgach gryzoni.
Ponadto naukowcy odkryli, że myszy, które posiadały zmodyfikowaną wersję genu HTT, nie wykazywały objawów choroby Huntingtona i miały wyższy wskaźnik autofagii. Wynikało to z faktu, że ta konkretna wersja genu powstrzymała białko mHTT przed „rozszczepieniem” lub przecięciem w określonym regionie.
Zdaniem naukowców to odkrycie wskazuje, że „miejsce rozszczepienia” mHTT może również odgrywać kluczową rolę w autofagii.
Ogólnie zespół spekuluje, że celowanie w miejsce rozszczepienia białka mHTT lub angażowanie się w post może być dwiema obiecującymi strategiami leczenia osób z chorobą Huntingtona.
„Wiemy, że określone aspekty autofagii nie działają prawidłowo u pacjentów z chorobą Huntingtona” - mówi Ehrnhoefer.
„Nasze odkrycia sugerują, że przynajmniej u myszy, kiedy pościsz lub jesz w określonych, bardzo regulowanych porach bez podjadania między posiłkami, Twój organizm zaczyna zwiększać alternatywny, wciąż funkcjonalny mechanizm autofagii, który może pomóc obniżyć poziom mutanta białka huntingtyny w mózgu ”.
Dagmar Ehrnhoefer
„HD [choroba Huntingtona] jest wyniszczającą chorobą, na którą obecnie nie ma lekarstwa” - dodaje współautor badania Dale Martin, który również pracował w Centrum Medycyny Molekularnej i Terapeutyki na Uniwersytecie UBC, gdy prowadzono badania.
„Potrzeba więcej badań, ale być może coś tak prostego, jak zmodyfikowany harmonogram diety, mogłoby przynieść pewne korzyści pacjentom i uzupełnić niektóre terapie obecnie poddawane badaniom klinicznym”.
