Dlaczego rak płuc jest tak trudny do leczenia?
Rak płuc jest jednym z najczęstszych w Stanach Zjednoczonych, a jego leczenie jest niezwykle trudne. Nowe badanie bada, w jaki sposób odpowiedź immunologiczna na komórki nowotworowe może zostać zmodyfikowana, aby poprawić wskaźniki przeżycia.
Rak płuc, dotykający zarówno mężczyzn, jak i kobiety, stanowi około 14 procent wszystkich nowych diagnoz raka.
American Cancer Society (ACS) oszacowało, że w 2018 roku będzie ponad 234 000 nowych przypadków raka płuc i ponad 154 000 zgonów.
Każdego roku więcej ludzi umiera na raka płuc niż na raka piersi, prostaty i okrężnicy razem wziętych.
Jednym z powodów, dla których rokowanie w przypadku raka płuc jest tak złe, jest to, że tylko około 20 procent przypadków reaguje na immunoterapię. Jest to znacznie mniej niż w przypadku innych nowotworów.
Naukowcy z Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) w Niemczech próbują dowiedzieć się, co takiego jest w raku płuc, który sprawia, że terapie immunologiczne są tak trafione i chybione.
Rak płuc i odporność
Główny badacz, dr Susetta Finotto, kierownik Wydziału Pneumologii Molekularnej FAU, ujął to prosto. „Czasami układ odpornościowy organizmu reaguje na raka płuc, ale czasami zawodzi, pozwalając rakowi przejąć kontrolę”.
Dowiedzenie się, dlaczego tak się dzieje, okazuje się trudne, a dr Finotto opublikował już szereg artykułów na ten temat. Jej najnowsze badania zostały opublikowane w tym miesiącu w czasopiśmie OncoImmunology.
Skuteczna odpowiedź immunologiczna na komórkę rakową zależy od dużej liczby synchronicznie pracujących cząsteczek sygnałowych. Jednym z ważnych składników odpowiedzi jest czynnik transkrypcyjny zwany Tbet.
Białko to pobudza produkcję innych komórek, które są ważne w walce z nowotworami, w tym komórek pomocniczych T grupy 1 (komórki Th1) i limfocytów T CD8.
Podczas wcześniejszych badań dr Finotto odkryła, że guzy płuc mają tendencję do odrastania, jeśli w komórkach układu odpornościowego nie ma Tbet, co podkreśla znaczenie Tbet.
W kolejnym etapie swoich badań połączyła siły z dr. Denis Trufa i Horias Sirbu, obaj z Oddziału Chirurgii Klatki Piersiowej FAU. Tym razem skupiono się na innym ważnym modulatorze odporności, znanym jako Treg.
Znaczenie Treg
Chociaż wiadomo, że Treg pomaga zmniejszyć stan zapalny w płucach, niewiele wiadomo o roli, jaką odgrywa w raku płuc. Jednak wcześniejsze badania wykazały, że komórki Treg zmniejszają odpowiedź przeciwnowotworową w komórkach płuc, promując w ten sposób wzrost guza.
Dr Finotto i jej zespół odkryli, że guzy płuc są w stanie „przeprogramować” odpowiedź immunologiczną na guz; modulują odpowiedź, wytwarzając TGF-beta, białko pełniące szereg funkcji, w tym promowanie komórek Treg. Powoduje to cofnięcie ataku odpornościowego na komórki rakowe.
„Właśnie te komórki Th1 z Tbet, które są odpowiedzialne za przeciwnowotworową obronę immunologiczną, są wyłączane” - wyjaśnia dr Finotto. „Ten nowo zidentyfikowany mechanizm zależny od TGF-beta w raku płuc jest bardzo ważny dla regulacji wzrostu guza w płucach i oferuje nowe podejście do terapii raka płuca”.
Naukowcy mają nadzieję, że interwencja w ten szlak odpornościowy może poprawić przeżywalność pacjentów z rakiem płuc.
Uważają, że podając pacjentom leki hamujące TGF wraz z konwencjonalną immunoterapią, mogą usunąć blokadę komórek Treg, która zatrzymuje odpowiedź immunologiczną na rosnący guz.
Interakcje układu odpornościowego z rakiem są złożone, a odkrycia te są stosunkowo niedawne, więc minie trochę czasu, zanim pacjenci będący ludźmi zobaczą korzyści płynące z tego nowego wglądu.
