Czy ta pochodna witaminy A może wyleczyć raka wątroby?
Nowe badanie ujawnia, w jaki sposób pochodna witaminy A zwana acyklicznym retinoidem może pomóc w zwalczaniu najpowszechniejszej postaci raka wątroby: raka wątrobowokomórkowego.
Badania prowadzone przez naukowców z Centrum Integracyjnych Nauk Medycznych RIKEN w Japonii wykazały, że acykliczny retinoid blokuje ekspresję genu, który powoduje raka wątroby.
Kierownik badania Soichi Kojima z Jednostki Technologii Regulacji Mikrosygnalizacji w Centrum RIKEN, wraz ze współpracownikami poinformował niedawno o swoich odkryciach w Materiały z National Academy of Sciences.
Około 22 000 mężczyzn i 9 000 kobiet w Stanach Zjednoczonych każdego roku diagnozuje się raka wątroby.
Najczęstszym typem raka wątroby jest rak wątrobowokomórkowy (HCC). Ten rak może zaczynać się jako pojedynczy guz wątroby, który z czasem powiększa się lub może zaczynać się jako wiele guzków nowotworowych w wątrobie.
Największym czynnikiem ryzyka raka wątroby jest zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; wirusy te mogą prowadzić do marskości wątroby, która może powodować uszkodzenie komórek powodujące raka.
Wcześniejsze badania wykazały, że acykliczny retinoid - będący syntetyczną pochodną witaminy A - może potencjalnie zatrzymać nawroty HCC u osób, które przeszły chirurgiczne usunięcie pierwotnych guzów.
Jednak dokładne mechanizmy leżące u podstaw tego związku były niejasne.
Acykliczny retinoid zmniejsza ekspresję MYCN
Aby dowiedzieć się więcej o tym, jak acykliczny retinoid może zapobiegać HCC, naukowcy zbadali, w jaki sposób związek ten wpływa na transkryptom komórek lub zbiór cząsteczek RNA, które regulują ekspresję genów.
Naukowcy odkryli, że w porównaniu z komórkami nieleczonymi, komórki wystawione na działanie acyklicznego retinoidu wykazały zmniejszenie ekspresji genu zwanego MYCN. Ten gen został powiązany z rozwojem nowotworów, takich jak nerwiak niedojrzały.
Następnie naukowcy stłumili ekspresję genu MYCN w komórkach nowotworowych. To nie tylko zatrzymało proliferację komórek, spowolniło progresję cyklu komórkowego i zatrzymało tworzenie się kolonii, ale także spowodowało śmierć komórek rakowych.
Następnie Kojima i współpracownicy przenieśli swoje badanie na rakowe komórki macierzyste. Rakowe komórki macierzyste to samoodnawiające się komórki, które mogą napędzać powstawanie guzów. Jak zauważają naukowcy, rakowym komórkom macierzystym udaje się uniknąć leczenia raka, więc odgrywają kluczową rolę w nawrotach raka.
Zespół odkrył, że podwyższenie ekspresji genu MYCN w ludzkich liniach komórkowych HCC zwiększyło ekspresję różnych markerów połączonych z rakowymi komórkami macierzystymi, co sugeruje, że ekspresja genu MYCN jest zaangażowana w HCC.
Jak wyjaśnia Kojima: „Najbardziej interesującą częścią naszego odkrycia jest przyjrzenie się różnym subpopulacjom heterogennych komórek rakowych. Znaleźliśmy jedną określoną grupę nowotworowych komórek macierzystych EpCAM-dodatnich, w których poziom MYCN był podwyższony. ”
To skłoniło zespół do zbadania, czy przeciwnowotworowe działanie acyklicznego retinoidu może wynikać z jego wpływu na nowotworowe komórki macierzyste EpCAM-dodatnie.
Krok bliżej wyleczenia raka płuc?
Kiedy naukowcy wystawili rakowe komórki macierzyste HCC na acykliczny retinoid, odkryli, że związek wybiórczo celował w komórki EpCAM-dodatnie i je niszczyło - im wyższa dawka acyklicznego retinoidu, tym większy wpływ na nowotworowe komórki macierzyste EpCAM-dodatnie.
Kojima i jego koledzy pobrali następnie biopsje wątroby 12 osób z HCC, których rak został wykorzeniony po resekcji lub ablacji wątroby.
Sześciu z tych pacjentów otrzymywało 600 miligramów acyklicznego retinoidu dziennie przez 8 tygodni, podczas gdy pozostałych sześciu otrzymywało 300 miligramów związku dziennie przez 8 tygodni.
Naukowcy odkryli, że biopsje pobrane od pacjentów, którzy przyjęli wyższą dawkę acyklicznego retinoidu, wykazały niższą ekspresję MYCN.
Podsumowując, odkrycia te wskazują, że acykliczny retinoid może zapobiegać nawrotom HCC poprzez zmniejszenie ekspresji MYCN w nowotworowych komórkach macierzystych EpCAM-dodatnich.
„To niezwykłe, że acykliczny retinoid wyraźnie działa na pewną kategorię nowotworowych komórek macierzystych, a to dostarcza nam ważnych wskazówek dotyczących zmniejszenia nawrotów raka i prawdziwego wyleczenia pacjentów”.
Soichi Kojima
Naukowcy zauważają, że acykliczny retinoid jest obecnie testowany w badaniu klinicznym III fazy pod kątem jego zdolności do zatrzymywania nawrotów HCC.
